类风湿性关节炎是一种病因未明的,以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏的慢性全身性自身免疫性疾病。
特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。多以缓慢隐匿的方式起病,女性多于男性,任何年龄均可发病,但以30~50岁最多。
二、临床表现
三 药物治疗
(一)药物治疗原则——缺乏根治治疗
治疗原则包括患者教育、早期治疗、联合用药、个体化治疗方案以及功能锻炼。
(二)常用药物简介
(三)治疗药物的选用
1、迅速给予非甾体抗炎药——减轻关节肿痛
非甾体抗炎药疗效并无太大差异,影响其选用的因素为ADR、服药的方便性、费用及作用持续时间
①药物剂量个体化
②只有一种药物足量使用1~2周后无效时才更换另一种药,避免同时使用两种或两种以上的NSAIDs
③老年人宜选用半衰期短的NSAIDs
④选择性COX-2抑制剂(如尼美舒利、塞来昔布等)能明显减少严重胃肠道不良反应
⑤NSAIDs能减轻RA的症状,但不能改变病程和预防关节破坏,故需与DMARAs联合应用
2、尽早使用缓解病情抗风湿药——减少或延缓骨破坏
用药时机:
任何确诊为RA的患者,如果具有进行性的关节疼痛、明显的晨僵或疲劳、活动性滑膜炎、ESR和CRP持续高水平、或影像学表现关节损害,不论使用NSAIDs是否能充分缓解症状,都应在确诊后3个月之内应开始DMARDs治疗。
任何存在持续性滑膜炎以及关节破坏而未治疗的患者,都应即刻开始DMARDs治疗以防止和减缓进一步破坏。
(1)一般首选甲氨蝶呤(MTX),并将它作为联合治疗的基本药物
(2)对于单用一种DMARAs疗效不好或进展性、预后不良和难治性类风湿性关节炎患者可采用作用机理不同的DMARAs联合治疗。
联合治疗时可适当减少每种药物的剂量。
临床常用的联合方案:①MTX+羟氯喹(氯喹);②MTX+柳氮磺吡啶;③MTX+硫唑嘌呤;④MTX+金诺芬;⑤MTX+青霉胺;⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹。
(3)如患者对MTX不能耐受,可改用来氟米特或其他DMARAs,难治性类风湿性关节炎可用MTX+来氟米特或多种DMARAs联合治疗。
3、糖皮质激素——关节症状严重、关节外症状
(1)具有免疫抑制作用,但效果不持久 ,一旦停药短期内即复发,长期应用ADR严重
(2)总原则为应用短期小剂量短效激素;一般每日不超过泼尼松10mg(或等效其他激素)可缓解多数患者的症状
(3)可作为DMARAs起效前的“桥梁”作用 ,必须同时应用DMARAs。
(4)患者不可自行增减剂量或停药
在下述四种情况下应用:
①类风湿关节炎血管炎:包括多发性单神经炎、类风湿肺及浆膜炎、虹膜炎等。
②重症类风湿关节炎患者的过渡治疗:口服小量激素快速缓解病情,一旦病情控制,应首先减少或缓慢停用激素。
③经正规慢作用抗风湿药治疗无效的患者可加用小剂量激素。
④局部应用:如关节腔内注射可有效缓解关节的炎症。过频繁关节腔穿刺可增加感染风险,发生类固醇晶体性关节炎
四用药指导
(一)NSAIDs用药注意事项
①胃肠道反应:慢性胃病及有消化道出血病史者慎用或禁用本类药物
防治:改用肠溶剂或饭后服用,避免或减少饮酒;联合使用米索前列醇;合用质子泵抑制剂
②本类药物中布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、萘普生等可引起眩晕、嗜睡及视力模糊,影响正常思维及判断,故司机、机械操作及高空作业人员服用本类药物时应慎用。
(二)DMARDs用药注意事项
①骨髓抑制是DMARDs严重的不良反应
防治:用药期间定期进行血液监测,一旦血小板和中性粒细胞开始下降,停药;加用升白细胞药,如鲨肝醇100mg,tid,一疗程4~6周;沙格司亭5~10mg/kg,qd,皮下注射;还可用止血药、抗感染药,必要时可以少量多次成分输血等。
②氯喹和羟氯喹有蓄积作用,易沉积于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而失明,服药半年左右需进行眼底检查
③MTX最常见的副作用是肝酶升高,因此必须监测肝功能,但其肝毒性的危险较低。
服用叶酸或合并使用四氢叶酸治疗可以降低口腔炎、呕吐,腹泻以及脱发等副作用,而不会明显降低MTX的疗效。
使用MTX的相对禁忌症包括已经存在的肝病、肾损伤、严重的肺部疾患以及酗酒。
(三)激素治疗RA注意事项
1.补充钙剂和维生素D以防止骨质疏松,还应监测血压和血糖的变化
2.关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状,改善关节功能,但一年内不宜超过3次
(四)药物相互作用
(六)患者教育
功能锻炼是类风湿关节炎患者关节功能得以恢复及维持的重要方法。
关节肿痛明显的急性期,应适当限制关节活动。
缓解期:锻炼与理疗结合,避免关节畸形;鼓励适度下床运动,预防关节废用 。
定期复查(RF、CRP、血沉、X线),以评价疾病是否活动、活动程度,骨关节破坏是否进展、治疗效果等。